陈瑄深受蓝玉器重，多次随其征讨南番、越巂，征讨盐井，从征叛番贾哈剌，破釜沉舟，连战连捷

陈瑄以舍人的身份随侍蓝玉，深受器重，以善射著称，多次随其征讨南番、越巂
陈瑄早年随父亲任职成都，因是武臣之子，得以舍人的身份随侍大将军蓝玉，深受器重，后袭父职为成都右卫指挥同知。他以善射著称，多次随蓝玉征讨南番、越巂。

陈瑄随军讨伐建昌土司月鲁帖木儿叛乱，又征讨盐井，从征叛番贾哈剌，破釜沉舟，连战连捷，又会合云南军征讨百夷
洪武二十五年（1393年），建昌土司月鲁帖木儿发动叛乱。陈瑄随军讨伐，逾梁山，平天星寨，连破宁番卫诸蛮族，而后又征讨盐井，进攻卜木瓦寨。当时，陈瑄所率中军被叛军重重围困。他身先士卒，下马步战，接连射杀叛军，足部受伤后裹伤继续迎敌。战斗从巳时一直持续到酉时，终于将叛军击溃。
洪武三十一年（1399年），陈瑄从征叛番贾哈剌，从小道出奇兵，趟过打冲河（今雅砻江），并搭建浮桥，接引大军渡河。他下令拆掉浮桥，以示破釜沉舟，结果连战连捷。后来，陈瑄又会合云南军征讨百夷，因功升任四川行都指挥使司都指挥同知。